¿Un alotrasplante de células madre para el tratamiento del VIH?

El caso del “paciente de Nueva York”

Recientemente, una noticia alentadora ha sido objeto de varios artículos en los medios de comunicación quebequenses: una mujer apodada “la paciente de Nueva York” estaba en remisión del VIH 14 meses después de recibir un alotrasplante de células madre vacunadas contra el VIH. Virus. Este es el tercer paciente que ya no necesita tomar terapia antirretroviral. Pero ¿qué significa esto para los millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo? ¿Hemos encontrado finalmente la tecnología que ofrezca una cura eficaz para el virus que tantos problemas ha causado a los científicos?

¿Cómo funciona un aloinjerto?

El trasplante estaba destinado principalmente a tratar la leucemia del paciente: una forma de cáncer que destruye y reemplaza ciertos tipos de células esenciales para la buena salud del cuerpo. (Nota 1). Las nuevas células trasplantadas procedían de donantes compatibles y de sangre del cordón umbilical. La remisión del paciente se observó gracias a las células madre. CD4 del cordón umbilical, que portaba una mutación llamada delta-32; esto protege contra el VIH tipo 1 impidiendo que ingrese a las células. Recordemos que el VIH es un retrovirus que ataca a los linfocitos T CD4. Para poder replicarse, el virus debe unirse a proteínas de la célula huésped: el receptor CD4 y a un correceptor situado en la superficie celular, por ejemplo la proteína CCR5. Esto permite que el VIH ingrese a la célula huésped y se replique. Sin embargo, con la mutación delta-32, se elimina el receptor CCR5; Se vuelve imposible que el VIH tipo 1 infecte las células CD4.

En el pasado ya se han documentado dos casos de curación tras un aloinjerto. Las células provienen de donantes compatibles que ya tienen la mutación delta-32. En el caso del paciente de Nueva York, es la primera vez que se trasplantan con éxito células madre de la sangre del cordón umbilical. Aún no sabemos si el paciente neoyorquino se ha curado definitivamente. Por otro lado, no hubo recuperación del virus más de 14 meses después de suspender el tratamiento. Tendremos que esperar unos años más para estar seguros de la recuperación. (Nota 2).

¿Hemos encontrado finalmente el camino hacia una cura?

Lamentablemente, el alotrasplante de células madre no puede ser una solución para las personas que viven con el VIH. Hay varios problemas asociados con este tipo de cirugía. Para realizar un trasplante de células, primero hay que destruir Sistema inmunitario con la ayuda de la quimioterapia. Se trata de tratamientos muy difíciles y tóxicos que pueden provocar graves problemas de salud. Además, el éxito no está garantizado: siempre existe el riesgo de que el organismo rechace el trasplante de nuevas células. Por último, es muy difícil encontrar un donante compatible con la mutación delta. Las cuestiones éticas de esta operación son numerosas y los costos de un procedimiento de este tipo a mayor escala serían prohibitivos.

Además, ciertos elementos sirvieron de inspiración a los investigadores en su búsqueda de una cura. Por tanto, la modificación genética de las células CD4 mediante autoinjerto podría ser una opción menos peligrosa. El autotrasplante implica extraer células CD4 del cuerpo, eliminar las células CCR5 en el laboratorio y reintroducirlas nuevamente en el cuerpo. Para lograr este resultado, algunos desafíos importantes causan dificultades a los investigadores.

Tanques

Una persona que vive con VIH y toma medicamentos puede vivir una vida larga y saludable sin transmitir el VIH. La terapia antirretroviral bloquea la replicación del virus en la célula, lo que reduce significativamente su presencia en la sangre. Sin embargo, existe un grupo de células CD4 con “memoria” de vida más larga en las que el virus permanece presente pero inactivo. Esta colección de células de memoria está oculta en los reservorios latentes del cuerpo, es decir, los órganos, el sistema inmunológico, el tejido adiposo, el cerebro y la médula espinal. (Nota 3). Si la persona deja de tomar la medicación, las células de memoria se reactivarán, infectarán los linfocitos T CD4 y provocarán un “rebote viral”.

El acceso a reservorios latentes facilitaría la cura del VIH. Sin embargo, es una tarea compleja: inicialmente son de difícil acceso, varían en tamaño de una persona a otra y todavía no existen herramientas lo suficientemente eficientes para medirlos con precisión de una persona a otra. (Nota 4). Por estos motivos, los investigadores están intentando desarrollar tecnologías que podrían modificar el ADN de las células inmunitarias, o del VIH, para evitar que el virus se replique.

Y prueba clínica Dirigido por Excision BioTherapeutics Inc., con licencia en 2022, intentará utilizar una terapia basada en CRISPR-Cas9 para atacar el VIH de las células infectadas en los reservorios. En concreto, CRISPR-Cas9 actúa como tijeras moleculares que se dirigen a tres sitios del genoma esenciales para la replicación del VIH. (Nota 5). Por ahora, en 2022 comenzará un ensayo de fase ½ que evaluará la eficacia del tratamiento con EBT-101 en 9 participantes que viven con VIH. El primer objetivo es garantizar la seguridad y durabilidad del producto. (Nota 6).

¿Por qué continuar la búsqueda de una cura?

A pesar de la alta eficacia de la terapia antirretroviral, la búsqueda de una cura sigue siendo necesaria por varias razones:

• Si nos descentralizamos de Occidente, nos daremos cuenta de que el acceso al tratamiento y la atención es desigual en todo el mundo. En 2020, ONUSIDA calculó que varios millones de personas que vivían en países de ingresos bajos y medianos todavía carecían de acceso al tratamiento. (Nota 7). Mientras estas desigualdades no se resuelvan con los esfuerzos conjuntos de los países más ricos, no será posible superar esta epidemia. Por lo tanto, es fundamental encontrar un medicamento que sea asequible y esté disponible.
• Esto permitiría a las personas que viven con el VIH liberarse de una enorme carga financiera.
• Mejorar la calidad de vida de las personas que viven con VIH en todo el mundo. Por ejemplo, los medicamentos pueden provocar efectos secundarios graves.
• Debido a que las personas que viven con el VIH todavía sufren mucho estigma y discriminación debido a su estado VIH.
• Las personas que viven con el VIH están criminalizadas en varios países.

Artículo de Justine Massicotte (contenus@pvsq.org)

Notas y literatura

(1) Emadi, A., York Law, J. (2020). “Leucemia mieloide aguda”, Manual Merck. Visto en: https://www.merckmanuals.com/fr-ca/accueil/troubles-du-sang/leuc%C3%A9mies/leuc%C3%A9mie-my%C3%A9lo%C3%AFde-aigu%C3%AB- lma#:~:text=La%20leuc%C3%A9mie%20my%C3%A9lo%C3%AFde%20aigu%C3%AB%20est,normales%20de%20la%20moelle%20osseuse

(2) Salud de UCLA (2022). «UCLA Health en CROI: Presentación de caso de una mujer con VIH-1 en remisión después de un trasplante especializado de células madre para leucemia». Repéré à: https://www.uclahealth.org/news/ucla-health-croi-presenting-case-woman-with-hiv-1-remission

(3) Hosein, S. (2018) «La Terapia dual: su influencia en Tanque del VIH”. CATIE. Visto en: https://www.catie.ca/fr/treatmentupdate-229/la-bitherapie-son-impact-sur-le-reservoir-de-vih

(4) Chomont, N. (2016). “Conceptos básicos de la investigación sobre la cura del VIH”. CÁNCER. visto en:https://www.avac.org/cure-curriculum/module1

(5) El genoma corresponde a todo el material genético codificado en el ADN.

(6) Bioespacio (2022). “Excision Biotherapeutics inicia el ensayo de fase ½ que evalúa el EBT-101 como posible fármaco contra el VIH”. Visto en: https://www.biospace.com/article/releases/excision-biotherapeutics-initiates-phase-1-2-trial-evaluating-ebt-101-as-a-potential-cure-for-hiv/

(7) ONUSIDA (2021). « Ficha informativa: Día Mundial Como 2021″. Visto en: https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/UNAIDS_FactSheet_fr.pdf